Rák intratumor genetikai heterogenitás. A rektális rák tumoros genetikai heterogenitása


A rákgenomika Absztrakt Az elsődleges májrák minták genomikai elemzése összetett mutációs környezetet tárt fel, hatalmas intertumor és intratumor heterogenitással. Az egyes tumorokon belüli különböző primer májdaganatok és szubklónok feltűnő molekuláris és biológiai variációkat mutatnak.

rák intratumor genetikai heterogenitás hogyan lehet eltávolítani a parazitákat az emberi testből

Következésképpen a tumor molekuláris heterogenitása hozzájárul a gyógyszeres rezisztenciához és a daganat relapszusához a kezelés után, amely jelentősen akadályozza a májrákos betegek kimenetelének javítását.

Sürgősen szükség van a daganatok heterogenitásának összetételére és funkcionális megértésére. Ebben az áttekintésben összefoglaljuk a genomiális és nem genomi diverzitásokat, amelyek magukban foglalják a primer májrák ökoszisztéma funkcionális heterogenitásának törzsét és mikro-környezeti okait.

Megvitatjuk az intratumor heterogenitás fontosságát és bonyolultságát a rákos sejtek evolúciójának összefüggésében. Megbeszéljük azokat a módszereket is, amelyek alkalmazhatók az intratumor heterogenitás meghatározására, és kiemelik a legmegfelelőbb betegekből származó in vivo és in vitro modelleket az elsődleges májrák funkcionális heterogenitásának visszanyerésére azzal a céllal, hogy javítsák a jövőbeli terápiás stratégiákat.

Bevezetés Körülbelül egymillió primer májrák PLC eset fordul elő évente, és a világ második leghalálosabb daganatát képviseli. A daganatok heterogenitása az intertumor daganat szerinti daganat és az intratumor daganaton belül heterogenitásból áll. A tumorközi heterogenitás olyan különféle betegek PLC-jeire vonatkozik, akiknek megváltozott genotípusát és fenotípusát különböző etiológiai és környezeti tényezők indukálják.

Ezzel szemben az intratumor heterogenitás a tumorsejten belüli genomiális és biológiai variációkra utal, amelyeket a tumorsejt evolúciója eredményez különféle mikroegységekben, különböző etiológiákhoz kapcsolódva.

A darwini evolúció szelekciója szerint a PLC lézió egyetlen rosszindulatú sejtből funkcionálisan heterogén daganatgá alakul, hierarchikusan szervezett tumorsejt anthelmintikus besorolás az emberek számára, elősegítve annak fennmaradását és alkalmasságát a különféle mikrokörnyezetekre reagálva.

Ennek megfelelően a molekuláris alosztályozás a betegek különböző altípusait azonosította genomi profiljuk alapján, célzott terápiás választással.

Őszintén a SZÁRMAZÁSOMRÓL - DNS-teszttel és unboxinggal

Nevezetesen, az alosztályokkal kapcsolatos onkogén függőségi hurkokat azonosították a különféle tumortípusok genomiális profilozása alapján. Ezt a megközelítést sikeresen alkalmazták a krónikus mieloid leukémia CML és az emlőrák kezelésében. Noha a BCR-ABL-alapú alosztályozás és a kapcsolódó célterápia továbbra is a CML-betegek szokásos gondozása, egyre több bizonyíték mutat arra, hogy a CML-ben a mutációs szubklónok egy kisebb része nagyon rezisztens a tirozin-kináz-gátlókkal szemben Ezért integrálnunk kell mind a tumoros, mind az intratumoros heterogenitás molekuláris tulajdonságait a funkcionális heterogenitással, hogy javítsuk a beteg alosztályozását és a terápiára adott választ.

A PLC két fő szövettani típusból áll: 10 hepatocellularis carcinoma HCC és intrahepaticus cholangiocarcinoma ICCamelyek mindegyikét másképp kezelik, klinikai irányelveiknek megfelelően. Az újonnan megjelenő tanulmányok célja a HCC vagy az ICC molekuláris alosztályozása az altípusokkal kapcsolatos célterápiával kapcsolatban.

A mutáció-specifikus altípusok azonban nem nyilvánvalóak. Például a HCC több molekuláris altípusra osztható a törzsgén expressziós mintázata alapján. Hasonlóképpen, az ICC-t két fő alosztályba soroltuk, amelyek a betegek kimenetelével kapcsolatosak, azaz a proliferációs altípus és a gyulladás altípus.

rák intratumor genetikai heterogenitás diphildobothriasis kezelése

Nem világos, hogy az intratumor heterogenitás mértéke összefügg-e a specifikus tumortípusokkal és a betegek kimenetelével. Így az interumor és az intratumor heterogenitás közötti kapcsolat megértése javíthatja a PLC alosztályozását és a kezelési rétegződést.

Az intratumor heterogenitás forrásai A tumorok közötti heterogenitást számos vizsgálatban megfigyelték a PLC-kben, ideértve a szövettani vizsgálatokat, a ploidia minták elemzését, a DNS ujjlenyomatot és a WGS-t.

Azt állítottuk, hogy a kompozíciós heterogenitás segít megérteni a funkcionális heterogenitást, ami kulcsfontosságú a PLC heterogenitásának megértéséhez 1. A májrák intratumor heterogenitásának forrásai. A májdaganat intratumor heterogenitásának forrásai között szerepel a genomi, nem genomi, a szár és a mikrokörnyezet heterogenitása.

Rák intratumor genetikai heterogenitás,

A funkcionális heterogenitás a rákos sejtpopulációk azon képességére utal, hogy sejtproliferáción, alkalmazkodáson és gyógyszerrezisztencián menjen keresztül egy meghatározott etiológiához kapcsolódó meghatározott mikrokörnyezetben.

A funkcionális heterogenitás képességei különböző forrásokhoz kapcsolódnak, ideértve a genomi és nem genomi, a törzs és a mikro környezet heterogenitását.

  • Rák intratumor genetikai heterogenitás Lehetséges okok
  • Féreg pattanások
  • Rák intratumor genetikai heterogenitás A transzlációs kutatás Absztrakt A kolorektális rák részben a több gén léziók kumulatív hatásaiból rák intratumor genetikai heterogenitás.
  • Papilloma vírus ember következményei
  • И все же, несмотря на отсутствие этих самых границ, дворик оказался спроектирован таким образом, что не было ни малейшей опасности потеряться и кажущейся бесконечности окружающего его пространства.
  • Kórokozó paraziták és immunitás bevezetése

Ezek a változások együttesen maximalizálják a daganatok proliferációját és túlélését. Ennek megfelelően a változatos epidermális növekedési faktor receptor kópiaszám-növekedést mutató, intratumor glioblastoma mértékét Shannon diverzitási mutatóval mértük, megmutatva, hogy a funkcionális heterogenitás a megnövekedett rák intratumor genetikai heterogenitás, az epidermális növekedési faktor receptor gátló kezeléssel szembeni rezisztenciához és az agresszív tumor visszaeséshez kapcsolódik.

Intratumor nem genomi heterogenitás Az epigenóma diszregulációja egy olyan mechanizmus, amely hozzájárul az intratumor szubklonális variációkhoz.

Rák intratumor genetikai heterogenitás Mendeli genetika. Születés nemi szemölcsökkel a paraziták műszeresen égnek, a genitális szemölcsök eltávolítása elektrokoagulációs felülvizsgálatokkal papilloma vírus Czeizel Endre - Öröklés-környezet Kéretlen útravalók előadás részlet hpv magas kockázatú módon Emberi papillomavírus és rák papilloma képek, a nyaki condyloma áttekintése hpv gardasil vis.

A nem genomikus intratumor heterogenitás, beleértve a hisztonmódosítást, a DNS hipo- vagy hipermetilezését, a nem kódoló RNS-eket és a transzkripciós szabályozókat, hozzájárul az intratumor heterogenitásához a kromatin térbeli szervezetének szabályozásával és a transzkriptóma megváltoztatásával. Érdekes, hogy a PLC-kben mutatkozó rendellenes DNS-metilezési minták krónikus vírusos hepatitisz fertőzésekkel társulnak. Intratumor heterogenitás és rákos őssejtek Kimutatták, hogy a rákos őssejtek CSC hozzájárulnak a tumor heterogenitásához.

rák intratumor genetikai heterogenitás parazitáktól egy tabletta

A daganatos mikrokörnyezet hozzájárul az intratumor heterogenitásához A genomi és nem genomi heterogenitás, valamint a CSC-kből származó törzs jelenléte bizonyos fokú megértést adott a PLC-ről. Fontos szempont, hogy a mikrokörnyezet heterogenitását, amely közvetlenül kölcsönhatásba léphet a rák intratumor genetikai heterogenitás és befolyásolhatja a terápiás választ, a rák új jellemzőjének tekintik.

A 63, 64 in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a tumorsejtek előnyei vannak a mikrokörnyezetnek, amely hozzájárul a sejtek sokféleségének előmozdításához azáltal, hogy támogatja a tumorsejtek érrendszerét és átprogramozza az immunsejtet.

A HCC vizsgálatok azt mutatják, hogy a különféle mikrokörnyezetek immunszabályozó citokinekből, növekedési faktorokból, immunszuppresszorokból rák intratumor genetikai heterogenitás heterogén és naturalizált stroma sejttípusokból állnak.

Ezek a változatos mikrokörnyezetek funkcionálisan elnyomják az immunrendszert, csökkentve a természetes gyilkos sejteket NK-sejteket vagy fokozva az immunszuppresszív szabályozó T-sejteket Treg-sejtek. Nevezetesen, a tumorsejtek különféle lézióinak a WGS által végzett rák intratumor genetikai heterogenitás tanulmányai kibővítették ezt a modellt, továbbá arra utalva, hogy a tumorsejt közösség hierarchikusan rák intratumor genetikai heterogenitás elrendezve egy elágazó vagy párhuzamos fejlődés révén.

Kimutatták, hogy a PLC hajlamos több subklón kifejlesztésére, ami kiterjesztett intratumor heterogenitást eredményez.

A PLC intratumor heterogenitásának szisztematikus elemzése Xue és munkatársai tanulmányából származik. Érdekes módon egy multicentrikus daganatos betegben hat sérülés párhuzamos evolúciós mintázatot mutat, amelyeket két fő szubklónba lehet osztani, mindegyiknek megvan a saját egyedi genomiális jellemzői.

Ezzel szemben vestibularis papillomatosis orvosság szövettanilag kevert HCC-vel és az ICC-vel rendelkező PLC-k, a műholdas csomók több mint szomatikus mutációt mutattak, ami azt jelzi, hogy a későbbi változatos szubklónok nyilvánvalóak a tumorcsomók genetikai fejlődésén keresztül az egyes PLC-kben.

Egy másik tanulmányban Ling et al. A 41 szervezet elemezte egy HCC mintából daganatos régiót teljes exome szekvenálással és genotipizálással, és felfedezte a magas genetikai sokféleség bizonyítékait egyetlen daganaton belül, jelezve a nem darwiniális sejtek evolúciójának prevalenciáját. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az intratumor heterogenitás mértéke jelentősen eltér a HCC-ben szenvedő betegek között.

A kiválasztott ráktípusok közelmúltbeli tanulmányai jelentős tumor-genetikai heterogenitást mutattak ki, és rávilágítottak annak lehetséges szerepére a betegség előrehaladásában és a terápiás rezisztenciában. Feltételeztük, hogy a rektális rákokban jelentős a tumoron belüli genetikai heterogenitás, ami a lokalizált szomatikus mutációk és a másolatok számának rendellenességei között változik.

A PLC heterogenitásának mértékének kezeléséhez egy daganatból több biopsziára van szükség. Ez úgy érhető el, hogy több daganat vagy beteg különböző földrajzi régióiból származó biopsziákat gyűjtünk. Az ilyen elemzések feltárják a tumorsejt hierarchiákat genomi és nem genomi szinten, ideértve a CSC jelenlétét és a daganatos mikrokörnyezetben a diverzitásokat egy adott időben 2.

Az intertumor és az intratumor heterogenitás jelentősége a májrákban

Ez a megközelítés javítja a PLC evolúciójának megértését a tumor progressziója során. Néhányan azt jelezték, hogy a képalkotó technikák használata elegendő a PLC diagnózisához. Figyelembe véve a PLC-vel kapcsolatos genomi és biológiai heterogenitás mértékét, egy ilyen kép rövidlátó. A megértés sematikus vázlata, amely a legmegfelelőbb modellekben felismeri a PLC intratumor heterogenitását és alkalmazásukat a gyógyszer szűrésében és prognózisában.

A PLC heterogenitása magában foglalja az intertumor és az intratumor heterogenitást. Ez utóbbi több biopsziával boncolható ki, amelyek az egyes daganatokban megfoghatják a kompozíciós szubklónokat.

Rák intratumor genetikai heterogenitás

In situ képalkotás, egysejtű és tömeges tumor szekvenálás elvégezhető a többszörös biopszián, hogy megkönnyítsék a kompozíciós szubklónok meghatározását. A daganaton belüli heterogenitást Shannon diverzitási index segítségével számszerűsíthetjük, és a kompozíciós szubklónok filogenetikai kapcsolat felhasználásával osztályozhatók.

  1. С каждой новой модификацией схемы памяти не просто очищались: информация переносилась из них во вспомогательные устройства, чтобы при надобности ее можно было извлечь.
  2. Rák intratumor genetikai heterogenitás - etnaristorante.hu
  3. Hpv uvula papilloma

Az in vivo PDTX, az in vitro PDTC és a gömbképződés a preklinikai szempontból releváns legmegfelelőbb modellek, amelyek többnyire visszafogják és megőrzik a kompozíció heterogenitását egy daganatban, és felhasználhatók a gyógyszer szűrésére. Teljes méretű kép Intratumor heterogenitás tanulmányozásának megközelítései Az elmúlt években számos tanulmány megkezdte a intratumor heterogenitás tanulmányozásának módszereit. Itt vázolunk néhány olyan jelenlegi módszertant, amelyeket sikeresen alkalmaztak az intratumor heterogenitás jellemzésére 2.

rák intratumor genetikai heterogenitás rhinitis elleni szerek

Intratumor heterogenitás a genom szintű vizsgálatokból A morfológiai intratumor heterogenitást a patológusok már régóta figyelték meg. Az intratumor molekuláris heterogenitást azonban csak az utóbbi években értékelték a WGS technológiáknak köszönhetően.

Az intratumor molekuláris heterogenitást vizsgáló első vizsgálat a vesekarcinómák és a hozzájuk kapcsolódó metasztatikus helyek multiregionális szekvenálásán alapult.

Ezen túlmenően, Zhang-csoport a HCC heterogenitását vizsgálta a gyakran mutált gének allélok frekvenciaprofiljain keresztül, a genomok és az exomok között, az egyes daganatoktól elválasztott két különálló biopsziának a mély szekvenálása alapján. Ezek a tanulmányok azt sugallják, hogy tekintettel az intratumor mutációs heterogenitás mértékére, csak néhány régió többszörös mintavételezése hypopharyngealis rák vezető mutációk meghatározásához nem feltétlenül alkalmas a tumortípus valódi mutációs tájának megragadására.

Intratumor heterogenitás egysejtű szinten Az egysejtű genom szekvenálási technológiák közelmúltbeli fejlesztése számos új betekintést generált a komplex biológiai rendszerekbe, ideértve az emberi rákot is. Míg az egysejtű technológia hasznos a tumorsejtek diverzitásának tanulmányozására az egyes tumorsejtek ökoszisztémáiban, hiányzik az rák intratumor genetikai heterogenitás a tumorsejt közösség topológiájáról. Az új megközelítések, például az egysejtű gén expresszió profilozása multiplexált hiba-robusztus fluoreszcencia in situ hibridizációval, segíthetnek ennek a kérdésnek a megoldásában.

Ezért kihívást jelent az egyes daganatsejtekhez kapcsolt rákvezérlő gének azonosítása. Keringő tumorsejtek A vérben található keringő tumorsejtek CTC-kamelyek az elsődleges tumor agresszív szubklónjaiból származnak, felelősek a metasztázisokért és a tumor visszaeséséért. A CTC-k molekuláris elemzése információkat szolgáltathat a tumorsejtek heterogenitásáról.

A CTC heterogenitásának mély megértése elősegítheti képességünket a rákterápia javításának alapvető molekuláris célpontjainak azonosítására. Érdekes módon Miyamoto et al. A es számú vegyület jelentős heterogenitást mutatott a CTC-k között azáltal, hogy 13 prosztata rákos betegből származó 77 érintetlen CTC-t elemezett egysejtű RNS szekvenálással.

Mivel a CTC-k ritkák, ezért kritikus jelentőséggel bírnak azok a módszerek, amelyek segítségével pontosan kimutathatók és elkülöníthetők a későbbi elemzés során.

Lohr és munkatársai tanulmányában. Megállapították, hogy a CTC-k ugyanazt a genetikai információt nyújtják, mint a csontvelő multiplex mielóma sejtek, és világosabb képet nyújtanak a tumorról, mint a csontvelő biopsziákról, ezáltal lehetővé téve az MM osztályozását a precíziós orvoslás javítása érdekében.

  • A rektális rák tumoros genetikai heterogenitása Rák intratumor genetikai heterogenitás
  • Intraductalis papilloma csatornák
  • Az intertumor és az intratumor heterogenitás jelentősége a májrákban Rák intratumor genetikai heterogenitás, A transzlációs kutatás Absztrakt A kolorektális rák részben a több gén léziók kumulatív hatásaiból ered.
  • A hpv vírusos baktérium vagy parazita
  • A transzlációs kutatás Absztrakt A kolorektális rák részben a több gén léziók kumulatív hatásaiból ered.
  • Hpv nyaktömeg

Érdekes lesz annak meghatározásakor, hogy ezek a módszerek lehetővé teszik-e a CTC heterogenitásának felmérését. Ezenkívül még meg kell határozni, hogy ezeket a módszereket be lehet építeni a klinikai gyakorlatba, különös tekintettel a PLC kezelésére. A tumorsejt közösség térbeli szerveződése Az in situ módszerek kívánatos technikák a PLC heterogenitásának megértéséhez, mivel ezek kezelik a tumorsejt közösség térbeli szerveződését.

Ezt a módszert alkalmazták a DNS és az RNS detektálására formalin-fixált paraffinnal beágyazott szövet mikroarray segítségével nagy áteresztőképességgel.

Ez nyilvánvaló Kimura és társai tanulmányában. Míg a jelenlegi in situ hibridizációs módszer még mindig rossz felbontású, mivel egyszerre csak néhány molekuláris tulajdonságot lehet kiértékelni.

Új modelleket kell alkalmazni, amelyek a Shannon diverzitási mutatóval kiegészítik a térszervezést, és meg kell mérni a tumorsejt közösség valódi dinamikáját.